O Tribunal do Santo Ofício foi introduzido em Portugal em 1536, tendo a primeira Inquisição sido instalada na cidade de Évora no Palácio da Inquisição. Ao longo dos tempos, o edifício sofreu diversas obras de ampliação e adaptação, que foram transformando a sua configuração.No tempo do Cardeal-Rei D. Henrique, ampliou-se muito o edifício, chegando a ligar-se os cárceres à parede ocidental do Templo Romano, que havia sido transformado em matadouro durante a Idade Média.
Entre 1622 e 1655, foram novamente feitas grandes obras de ampliação do edifício e ajustamento à sua função, sendo a empreitada final da traça do Arquiteto-Mor das Inquisições do Reino, Mateus do Couto.
Atualmente o Centro de Arte e Cultura, antigo Palácio da Inquisição, compreende 1200 m2 de área de exposições temporárias e é um espaço vocacionado para a promoção de manifestações artísticas e culturais, com especial foco na arte contemporânea.
O conjunto edificado que integra o Centro de Arte e Cultura, as Casas Pintadas e o Centro de Reuniões soma mais de 3000 m2 e resulta de um projeto de requalificação do património da Fundação Eugénio de Almeida no âmbito da parceria para a regeneração urbana - Acrópole XXI.